Fumar no solo puede causar enfermedades respiratorias, cardiovasculares y del SNC, sino que también aumenta el riesgo de padecer una enfermedad inflamatoria intestinal. Esto se sabe desde hace mucho tiempo, pero todavía no se conoce el mecanismo patológico exacto. La respuesta a la pregunta sobre el mecanismo la proporciona un estudio realizado en el ratón, un organismo modelo probado para el sistema inmunitario humano.
Mensajeros clave
La inhalación regular de humo de cigarrillo desencadena un aumento de la producción de las citocinas proinflamatorias clave, la interleucina 1 y el interferón γ, y posteriormente la colitis ulcerosa desencadenada por las células T. En los ratones, no fue necesario ningún otro factor de riesgo exógeno o endógeno para provocar la respuesta autoinmune intestinal.
Resultados principales
Inhalar humo de cigarrillo varias veces al día en ratones después de cuatro semanas no solo causó daño a los pulmones, sino también colitis ulcerosa confirmada clínica e histológicamente con sangre en las heces y un cambio en el microbioma intestinal. Se incrementó la expresión de las citocinas interleucina 1, interferón γ y factor de necrosis tumoral α, al igual que la de un factor de transcripción denominado T-bet. En ratones previamente sanos, una transferencia de linfocitos T de animales enfermos fue suficiente para causar colitis ulcerosa. Si el gen del interferón γ se eliminó de los ratones sanos (ratones knock-out de IFNγ), la colitis ulcerosa fue más leve si los animales de prueba recibieron las células T de conespecíficos enfermos. Las células T auxiliares del subtipo TH1 fueron activadas por el humo del cigarrillo, pero no el subtipo TH2. La función de barrera de la mucosa intestinal y el epitelio se redujo por el humo del cigarrillo.
Diseño
- Estudio en animales con ratones de tipo salvaje y ratones knock-out (IFNγ)
- Exposición al humo de 5 cigarrillos sin filtro 4 veces al día, 6 días a la semana por un total de 28 días
- Análisis cuantitativo y cualitativo de células inmunitarias (FACS) en lavado broncoalveolar antes y después de la exposición
- Análisis de PCR en un amplio panel de citocinas
- Examen histológico del tejido pulmonar e intestinal 24 horas después de la última exposición al humo del cigarrillo.
Significación clínica
Los experimentos demuestran la gran importancia de las células TH1 y las citocinas IL-1, IFN γ y factor de necrosis tumoral α para el desarrollo de enfermedades autoinmunes crónicas en el intestino. Las tres proteínas son citocinas proinflamatorias centrales, están formadas por células T, entre otras cosas, y fortalecen las reacciones inmunes locales y sistémicas. El hecho de que en el modelo de ratón, el humo del cigarrillo sea suficiente para causar colitis ulcerosa incluso sin ninguna predisposición genética a enfermedades autoinmunes, es considerado por los investigadores como muy relevante para la medicina humana. El conocimiento de los mecanismos causales podría ayudar a desarrollar nuevas terapias para tratar dicha enfermedad.
REFERENCIAS:
Lee G, Jung KH, Shin D, et al.: Cigarette smoking triggers Colitis by IFN g+ CD4+ T cells. Frontiers in Immunology 2017; DOI: 10.3389/fimmu.2017.01344
