Kouření nezpůsobuje pouze onemocnění dýchacích cest, kardiovaskulárního systému a centrální nervové soustavy, ale zvyšuje také riziko chronických zánětlivých onemocnění trávicího traktu. Tento fakt je známý již po delší dobu, ale jak přesně k tomu dochází, to zatím nevíme. Odpověď na tuto otázku poskytuje studie na myších, které jsou osvědčeným modelovým organismem pro lidský imunitní systém.
Základní poznatky
Pravidelné vdechování cigaretového kouře vyvolává zvýšenou produkci hlavních zánětlivých cytokinů interleukinu-1 a interferonu γ a tím i následně ulcerózní kolitidu vyvolanou T-buňkami. U myší nebyl nutný žádný jiný exogenní ani endogenní rizikový faktor vyvolávající autoimunitní střevní onemocnění.
Výsledky
Po čtyřech týdnech vdechování cigaretového kouře několikrát denně bylo u myší zaznamenáno nejen k poškození plic, ale také klinicky a histologicky potvrzená ulcerózní kolitida s krví ve stolici a změnou střevního mikrobiomu. Zvýšila se exprese cytokinů interleukinu 1, interferonu γ a tumor nekrotizujícího faktoru α, stejně jako exprese transkripčního faktoru T-bet. U dříve zdravých myší stačil k vyvolání ulcerózní kolitidy jen samotný přenos T lymfocytů z nemocných zvířat. Pokud byl zdravým myším odstraněn gen pro interferon γ (tzv. knockout myši IFNγ), byla při přenosu T-lymfocyty nemocných jedinců ulcerózní kolitida mírnější. Cigaretovým kouřem byly aktivovány pomocné T-lymfocyty podtypu TH1, nikoli však podtypu TH2, a tak byla bariérová funkce střevní sliznice a střevního epitelu cigaretovým kouřem snížena.
Design
- Studie na zvířatech s myší divokou a takzvanou knockout myší (IFNγ)
- Myši byly vystaveny cigaretovému kouři 5 cigaret bez filtru 4krát denně, 6 dní v týdnu po dobu celkem 28 dní
- Kvantitativní a kvalitativní analýza imunitních buněk (FACS) v bronchoalveolární laváži před a po vystavení cigaretovému kouři
- PCR analýza širokého panelu cytokinů
- Histologické vyšetření plicní a střevní tkáně 24 hodin po posledním vystavení cigaretovému kouři
Klinický význam
Experimenty dokazují velký význam TH1 buněk a cytokinů IL-1, IFN γ a tumor nekrotizujícího faktoru α pro rozvoj chronických autoimunitních onemocnění ve střevě. Tyto tři proteiny jsou centrálními prozánětlivými cytokiny – mimo jiné produkovány jako T-lymfocyty – a zesilují lokální i systémové imunitní reakce. Skutečnost, že na našem modelu s myší stačí cigaretový kouř k vyvolání ulcerózní kolitidy i bez genetické predispozice k autoimunitním onemocněním, považují vědci za velmi důležité pro naše lékařství. Výsledky by mohly pomoci při dalším vývoji terapií s kauzálními mechanismy účinku.
Chcete se dovědět více o mikrobiomu a spol.?
Střevo je motorem našeho života. Nejenže nám poskytuje palivo prostřednictvím trávení potravy, ale také ovlivňuje mnoho procesů od hlavy až k patě. Pokud střevo nepracuje tak jak má, má to vliv na celé tělo. Životní styl hraje rozhodující roli při určování, zda jsou střeva v pořádku. V dnešní moderní době s přemírou průmyslově vyráběných potravin a obrovským množstvím škodlivých vlivů životního prostředí není snadné udržovat střeva ve dobrém stavu. Ale naštěstí existují účinná opatření, která nám pomohou se zdravím našich střev.
Trávicí trakt reaguje na změny související s naším každodenním životem obzvláště citlivě, zejména proto, že je v současné době vystaven řadě vlivů, které zhoršují jeho funkci. V horní části trávicího traktu (tvořené jícnem, žaludkem a dvanáctníkem) se častěji objevují potíže jako pálení žáhy, časté říhání a pocit tlaku nebo bolesti v horní části břicha – příčiny krátkodobého, akutního výskytu pálení žáhy a zánětu žaludku jsou velmi podobné.
Lee G, Jung KH, Shin D, et al.: Cigarette smoking triggers Colitis by IFN g+ CD4+ T cells. Frontiers in Immunology 2017; DOI: 10.3389/fimmu.2017.01344