Számos nő személyes tapasztalatból tudja, mennyire fájdalmas a hólyagfertőzés: jellemző tünetei az égő érzés vizeléskor és állandó vizelési inger. A gyakran ismétlődő hólyagfertőzések esetén a fő ok az Escherichia coli bélbaktérium. Kívülről jut be a húgyutakba, rögzíti magát azok felszínéhez és gyulladást okoz.Prof. Timm Maier a Biozentrumtól és Prof. Beat Ernst a Bázeli Egyetem Gyógyszerészeti Centrumából, valamint Prof. Rudolf Glockshuber a Zürichi ETH Molekuláris Biológiai és Biofizikai Intézettől végre kiderítette, hogyan tud a baktérium a vizelet kiválasztás során a FimH fehérjével szorosan kapcsolódni, ugyanakkor a húgycsőben felfelé vándorolni.
A bélbaktériumok a FimH fehérjével kötődnek a sejtfelületekhez
A kórokozóknak hosszú, szálszerű sejtnyúlványai vannak, melyek végén a FimH fehérje apró horgot képez. Ez a fehérje, mely a húgyúti sejtfelületeken lévő cukorszerkezetekhez kötődik, különleges tulajdonsággal rendelkezik: minél erősebben húzza a baktérium, annál szorosabban kötődik a cukormolekulákhoz. A vizelet kiválasztása során a folyadék áramlása erős húzóerőt hoz létre, amely alatt a FimH megvédi a baktériumot a kimosódástól.
„Különféle biofizikai és biokémiai módszerek kombinálásával sikerült a korábbiaknál sokkal pontosabban feltérképezni a FimH kötődési viselkedését” – mondta Glockshuber. A tudósok most először mutatták be, hogy a mechanikai erők hogyan szabályozzák a FimH kötésszilárdságát. „A FimH fehérje két részből áll, a második, cukrot nem megkötő rész szabályozza, hogy az első mennyire kötődik a cukormolekulákhoz”– magyarázza Maier. „Mikor a vizeletáram a két részt széthúzza, a cukorkötő hely bezárul, ha azonban a húzóerők csökkennek, a kötőzseb kinyílik. Ilyenkor a baktériumok meglazulhatnak és felvándorolhatnak a húgycsőben.”
FimH elleni gyógyszerek a húgyúti fertőzések leküzdésére
A húgyúti fertőzés a második leggyakoribb ok az antibiotikumok felírására. A növekvő rezisztencia idején az alternatív kezelési módszerek keresése azonban egyre inkább középpontba kerül. Ha léteznének olyan, E. coli fertőzés elleni orvosságok, melyek a húgyutakban a FimH segítségével már a baktériumok első kapcsolódását blokkolnák, megfelelő alternatívát jelentenének a megelőzésre és a megküzdésre, ennek köszönhetően pedig az antibiotikumos kezelés feleslegessé válna. Ezzel lehetőség nyílna az antibiotikum alkalmazásának csökkentésére és a rezisztencia kialakulásának megakadályozására. Ernst professzor, a Bázeli Egyetem Gyógyszerészeti Központjának munkatársa évek óta intenzíven dolgozik a FimH-antagonisták fejlesztésén. A FimH működésére vonatkozó eredmények támogatják ezeket az erőfeszítéseket, és döntően hozzájárulnak a hatóanyag azonosításához.
Az oldal csupán tájékoztató jellegű! Visszatérő vagy súlyos panaszok esetén, kérjük, lépjen kapcsolatba orvosával!
Irodalomjegyzék:
Maximilian M. Sauer, Roman P. Jakob, Jonathan Eras et al. Catch-bond mechanism of the bacterial adhesin FimH Nature Communications (2016), doi: 10.1038/ncomms10738
Forrás: Bázeli Egyetem
